P21

P21 (P021) — пептид, который выращивает новые нейроны

P21 (P021) — синтетический миметик активного участка CNTF, нейротрофического фактора. Полноразмерный CNTF не проходит в мозг и в клинике давал побочные эффекты. P21 решил обе проблемы: крошечная молекула с адамантановой группой проникает через гематоэнцефалический барьер.

Как это работает

• 🔹 Снимает тормоз нейрогенеза — блокирует сигнал LIF, который подавляет деление нейральных стволовых клеток; в культуре клеток снижал LIF-индуцированное фосфорилирование STAT3 примерно на 30% (доклиника, ADDF)
• 🔹 Повышает BDNF — главный фактор роста и пластичности нейронов, включает путь TrkB-PI3K-Akt (доклиника, ADDF)
• 🔹 Снижает гиперфосфорилирование тау-белка — ключевой процесс при болезни Альцгеймера, через ингибирование GSK-3β (доклиника, ADDF)

В цифрах

• 📊 После 9 месяцев терапии у мышей с моделью Альцгеймера (3xTg-AD) нейрогенез в гиппокампе (DCX+/Ki-67+ клетки) вырос примерно в 4 раза относительно плацебо и был вдвое выше, чем у мышей дикого типа (доклиника, ADDF)
• 📊 В той же модели Альцгеймера после 18 месяцев лечения тау-патология (AT8/PHF1) снизилась примерно на 50%, площадь амилоидной патологии — на 20% в CA1 и на 40% в субикулуме, нейрогенез и когнитивные показатели восстановились (доклиника, ADDF)

💡 Интересный факт: P21 работает по принципу «снять тормоз», а не «нажать газ». Он не стимулирует нейрогенез напрямую, а блокирует молекулу LIF, которая говорит взрослому мозгу: «хватит производить нейроны». Убрали запрет — и гиппокамп мышей снова начал производить новые клетки, как в молодости.

Профиль продукта

• 💊 Опубликованных схем для человека нет: испытаний на людях не было ни одного (0 исследований в ClinicalTrials.gov). В экспериментах на мышах и крысах P21 вводили по-разному — подкожными депо-имплантами (25 нМ/сутки), с кормом (60 нМ/г) или через желудочный зонд (289 мкг/кг/сутки) — сроками от 35 дней до 18 месяцев (доклиника, ADDF)
• 🎯 Направления исследований: память, нейрогенез, защита мозга — экспериментально, у грызунов
• 🛡️ Безопасность: только доклинические данные, людям не вводили ни разу — честно предупреждаем (ADDF; ClinicalTrials.gov)
• 🔗 С чем изучают: Adamax, PE-22-28

Источники

1. Cognitive Vitality Reports — P021 (Alzheimer's Drug Discovery Foundation) — механизм действия, все доклинические данные, дозы и сроки, клинический статус
2. P-21 nootropic peptide — PubChem, CID 56599151 — CAS, формула, последовательность
3. ClinicalTrials.gov — поиск «P021 peptide» — подтверждение отсутствия исследований на людях