Orexin A

Орексин-А (Orexin A) — гормон, который держит мозг в бодрствовании

Орексин-А (гипокретин-1) — нейропептид, который держит мозг в состоянии бодрствования. Его дефицит — причина нарколепсии: число орексин-продуцирующих нейронов латерального гипоталамуса у таких пациентов снижено на 85–95%. Как лекарство орексин-А нигде не зарегистрирован — используется только как research-реагент.

Как это работает

🔹 Агонист двух рецепторов, сопряжённых с G-белком: OX1R (IC50 = 20 нМ) и OX2R (IC50 = 38 нМ) 🔹 Синтезируется небольшой популяцией нейронов латерального гипоталамуса, аксоны которой расходятся по всему мозгу и спинному мозгу 🔹 У людей с нарколепсией интраназальное введение достоверно снизило число прямых переходов бодрствование→REM

В цифрах

📊 У макак (n=8) после 30–36 часов без сна интраназальный орексин-А (≈1 мкг/кг) вернул результаты теста на кратковременную память к уровню выспавшихся животных — и сработал лучше, чем внутривенное введение в максимальной испытанной дозе 10 мкг/кг (исследование на приматах). Это данные на животных: у людей интраназальный и внутривенный пути напрямую не сравнивали 📊 У пациентов с нарколепсией (n=8, пилотное плацебо-контролируемое исследование) интраназальный гипокретин-1 уменьшил количество REM-сна и число прямых переходов бодрствование→REM, а в тесте на распределённое внимание снизил число ложных реакций (Europe PMC, PMID 22036605)

Профиль продукта

💊 Режим из публикаций: интраназально ≈1 мкг/кг, использовалось у макак перед когнитивным тестом на фоне депривации сна (Deadwyler et al., J. Neuroscience 2007). Это описание опубликованного исследования на животных, не рекомендация для человека 🎯 Сфера: бодрствование при недосыпе — восстановление точности мышления показано на приматах, у людей проверено только на пациентах с нарколепсией 🛡️ Безопасность: как лекарство орексин-А нигде не зарегистрирован — ни FDA, ни ГРЛС. Единственное найденное исследование на людях — пилотное, плацебо-контролируемое, у 8 пациентов с нарколепсией; данных о применении у здоровых людей нет 🔗 Сочетания с другими пептидами отдельно не изучались

Источники

1. Orexin A, CID 56842143 — PubChem — паспорт молекулы: CAS, формула, масса, последовательность
2. Orexin Receptors: Pharmacology and Therapeutic Opportunities — аффинность к OX1R/OX2R (IC50), сопряжение с G-белками
3. Systemic and Nasal Delivery of Orexin-A (Hypocretin-1) Reduces the Effects of Sleep Deprivation on Cognitive Performance in Nonhuman Primates — режим и доза интраназального введения макакам, результат теста на память
4. The Orexin/Receptor System: Molecular Mechanism and Therapeutic Potential for Neurological Diseases — открытие орексина (1998), снижение числа орексиновых нейронов при нарколепсии
5. Europe PMC — Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy, PMID 22036605 — пилотное клиническое исследование у людей с нарколепсией
6. Orexin A (human, rat, mouse) — Selleck — условия хранения, кросс-проверка CAS и массы