Ингибиторы NNMT — это не пептиды, а
класс низкомолекулярных соединений, которые блокируют фермент никотинамид-N-метилтрансферазу (NNMT). Этот фермент
"расходует" NAD+ и его предшественники, а его ингибирование повышает уровень NAD+ в тканях.
Находятся на стадии
изучения. Теоретические риски, связанные с нарушением процессов метилирования:
Нарушение детоксикации.
Дисфункция печени.
Возможное влияние на
эпигенетику. Безопасность для человека не установлена.
Повышение уровня NAD+ в организме, особенно
в жировой ткани и печени.
Сжигание жира и ускорение
метаболизма.
Улучшение
чувствительности к инсулину.
Потенциал для лечения
ожирения и метаболического синдрома.
Мишень: фермент NNMT, который метилирует
никотинамид (витамин B3), выводя его из пула для рециклинга NAD+.
Механизм действия
ингибиторов: связываясь с активным центром NNMT, они предотвращают метилирование никотинамида,
тем самым сохраняя его для синтеза NAD+.
Доклинические
исследования на мышах с ожирением показали, что ингибиторы NNMT вызывают значительное
снижение массы тела и улучшение метаболических показателей без изменения
питания. Это новое и очень перспективное направление в фармакологии ожирения,
первые препараты проходят клинические испытания.